University of Khartoum

Identification of New Acetyl cholinesterase Inhibitors towards the Development of Anti-Alzheimer’s Agents

Identification of New Acetyl cholinesterase Inhibitors towards the Development of Anti-Alzheimer’s Agents

Show simple item record

dc.contributor Sakina Mohamed Yagi en_US
dc.contributor.advisor Asaad Khalid Mohamed Ali en_US
dc.contributor.author Osman, Yossra Abdelmalik Mohamed
dc.contributor.other Botany en_US
dc.date 2016-02
dc.date.accessioned 2017-03-05T06:40:20Z
dc.date.available 2017-03-05T06:40:20Z
dc.date.submitted 2017
dc.identifier.uri http://khartoumspace.uofk.edu/123456789/24665
dc.description.abstract Acetylcholinesterase (AChE) is the principle enzyme that terminates signalingat cholinergic synapses by rapid hydrolysis of neurotransmitter Acetylcholine (ACh). The development of effective new agents as AChE inhibitors is needed, which is the objective of the current study. Two hundred synthetic compounds obtained from Medicinal Biochemistry Laboratory Compounds Library at Medicinal and Aromatic Plants and Traditional Medicine Research Institute, National Center for Research were tested for their AChE inhibitory activity using in vitro AChE enzyme assay. In silico docking studies were carried out for the active compounds using Auto-dock and Surflex-dock software. Thirty three compounds were found to inhibit the AChE and their IC50 (concentration that inhibits the enzyme by 50%) values were calculated. Compounds showed best activity belong to xanthones and highest activity was obtained from compounds 3,6bis (3piperidin1ylmethoxy)-9H-xanthen-9-one and 3,6bis((4diethylamino)methoxy)-9H-xanthen- with IC50value 0.007μM followed by 3,6bis(5pyrrolidin-1-ylmethoxy)-9H-xanthen-9-one with IC50value 0.009μM, 3,6-bis(3pyrrolidin-1-ylmethoxy)-9H-xanthen-9-one with IC50value 0.012μM and 3,6bis(3morpholinomethoxy)-9H-xanthen-9-one with IC50 value 0.029μM respectively. Compounds belong to chalcones group showed also interesting activity but with IC50 values (IC50 22-37μM) higher than those obtained from xanthones compounds. Carbamates and benzenesulfonamides compounds showed less AChE inhibitory activity (IC50 values >50μM). In silico docking studies were carried out for the active compounds using Auto-dock and Surflex-dock software to predict the molecular interactions between the compounds and the AChE enzyme, and their binding pattern within the active site. Results obtained highly confirmed the in vitro studies, and thus, these active compounds were suggested to be interesting lead new AChE inhibitors. en_US
dc.language.iso en en_US
dc.publisher University of Khartoum en_US
dc.subject Identification en_US
dc.subject New Acetyl cholinesterase Inhibitors towards en_US
dc.subject Development en_US
dc.subject Anti-Alzheimer’s Agents en_US
dc.subject Department of Botany en_US
dc.title Identification of New Acetyl cholinesterase Inhibitors towards the Development of Anti-Alzheimer’s Agents en_US
dc.type Thesis en_US
dc.Degree M.Sc en_US
dc.Faculty Science en_US
dc.description.arabic-abstract يعتبر انزيم الاسيتايل كولينيستريزالانزيم الاساسيالذي يعمل على انهاء نقل الاشارات العصبية بين النهايات العصبية حيث يقوم بالتحليل المائي للناقل العصبي الاسيتايل كولين. تثبيط هذا الانزيم يعتبر من الوسائل الهامة لعلاج مرض الزهايمر. لهذا توجد حوجة ماسة لايجاد مركبات فعالة في تثبيط انزيم الاسيتايل كولينيستريز و تطويرها كعقارات جديدة وهذا ما تهدف اليه هذه الدراسة. أٌختبر الاثر التثبيطي على انزيم الاسيتايل كولينيستريز لعدد 200 مركب كيميائي تنتمي لمجموعات مختلفة تم الحصول عليها من مكتبة المركبات الكيميائية بمعمل الكيمياء الحيوية الطبية، معهد ابحاث النباتات الطبية والعطرية والطب الشعبي، المركز لقومي للبحوث، واجريت الاختبارات المعملية التي شملت تحديد النسبة المئوية التثبيطية للمركبات. وايضا اجريت التجارب الحاسوبية على هذة المركبات الفعّالة باستخدام برامج Auoto-dock و Surflex-dock. اظهرت النتائج ان 33 مركب لها فعالية تثبيطية للانزيم و تم حساب التركيز الذي يثبط الانزيم بنسبة 50% لكل منها((IC50. النتائج اوضحت ان المركبات التي تنتمي لمجموعةXanthones اظهرت اعلى فعالية تثبيطية وهي 3,6bis (3piperidin1ylmethoxy)-9H-xanthen-9-one و3,6bis((4diethylamino) methoxy)-9H-xanthen ولهم قيمة IC500.007μM، يليه مركب 3,6bis(5pyrrolidin-1-ylmethoxy)-9H-xanthen-9-one وله IC500.009μM ، ثم مركب 3,6-bis(3pyrrolidin-1-ylmethoxy)-9H-xanthen-9-one وله 0.012μMIC50 و المركب 3,6bis(3morpholinomethoxy)-9H-xanthen-9-one له 0.029μMIC50 على التوالي. المركبات التي تنتمي لمجموعة Chalcones ابدت اثر تثبيطي عالي ايضا، ولكن لها قيم IC50 في المدى (22-37μM) اعلى من المتحصل عليها بواسطة مجموعة Xanthones. مجموعتي Benzensulfonamides و Phenylcarbamates لها فعالية اقل في تثبيط انزيم الاسيتايل كولينيستريز حيث لها قيم IC50>50μM. نتائج التجارب الحاسوبية على هذة المركبات الفعّالة باستخدام برامج Auoto-dock و Surflex-dockوحيث تم تحديد نمط ارتباط و نوع التفاعلات بين هذه المركبات و انزيمالاسيتايل كولينيستريز ،دعمت نتائج الاختبارات المعملية. خلصت هذه الدراسة لتحديد مركبات واعدة تقوم بتثبيط نشاط انزيم الاسيتايل كولينيستريز بكفاءة عالية. en_US

Files in this item

Files Size Format View

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Share

Search DSpace


Browse

My Account