University of Khartoum

Development of Stability – Indicating HPLC Method for the Determination of Methyldopa, Levodopa & Carbidopa in Bulk and Tablets Dosage Form

Development of Stability – Indicating HPLC Method for the Determination of Methyldopa, Levodopa & Carbidopa in Bulk and Tablets Dosage Form

Show simple item record

dc.contributor Shaza Wagiealla Mohamed Shantier en_US
dc.contributor.advisor Elrasheed Ahmed Gadkariem en_US
dc.contributor.author Mohammed, Osman Ahmed Osman
dc.contributor.other Pharmaceutical Chemistry en_US
dc.date 2017
dc.date.accessioned 2017-10-11T07:06:47Z
dc.date.available 2017-10-11T07:06:47Z
dc.date.submitted 2017
dc.identifier.uri http://khartoumspace.uofk.edu/123456789/25614
dc.description.abstract Background Methyldopa, Levodopa and Carbidopa are three drugs with similar chemical structures and different pharmacological actions. This similarity made it difficult to distinguish between them in pharmaceutical analysis. Thus, development of selective methods for their routine analysis is highly needed. The current work aimed to develop and validate a selective HPLC method for the analysis of methyldopa, levodopa and carbidopa in bulk and pharmaceutical formulations. Methods Methyldopa, levodopa and carbidopa were dissolved in an appropriate diluent and chromatographic conditions were then optimized to separate the three drugs from their mixture. Linearity, accuracy, and precision were assessed to validate the developed method. The validated method was then applied for the analysis of the three drugs in bulk and pharmaceutical formulations and to study their stability under stress conditions. Furthermore the method was statistically compared with the official USP methods. Results Good resolution was achieved using the developed method. Constructed calibration curves were linear in the concentration ranges (25-250 μg/ml) and (2.5-25 μg/ml) for methyldopa, levodopa and carbidopa respectively with correlation coefficient not less than 0.999. The limit of detection (LOD) and limit of quantitation (LOQ) were (0.91 and 2.77) μg/ml for methyldopa, (3.77 and 11.44) μg/ml for levodopa and (0.98 and 2.96) μg/ml for carbidopa respectively. RSD% values were less than 2% which indicate the precision of the developed method. Comparison of the developed method with the official USP methods in terms of precision (using F test) and accuracy (using t test) showed that the developed method is precise (calculated F- value < tabulated one) for methyldopa and accurate (calculated t- value < tabulated one) for methyldopa and levodopa, while there was a significant difference (calculated F- value > tabulated one) in precision for levodopa and carbidopa and in accuracy (calculated t- value > tabulated one) for carbidopa. Stability studies showed that the three drugs solutions are unstable under heat and alkaline conditions. Methyldopa and carbidopa solutions were unstable under UV irradiation (254 nm), while levodopa and carbidopa solutions were unstable under UV irradiation (365 nm). Conclusion A selective, accurate and precise stability indicating HPLC method for analysis of methyldopa, levodopa and carbidopa in bulk and in their single or combined tablet formulations has been developed and validated in accordance with ICH guidelines. The developed method was found suitable for the routine analysis as well as for stability studies of these drugs. en_US
dc.language.iso en en_US
dc.publisher University of Khartoum en_US
dc.subject HPLC Method for ; Methyldopa; Levodopa ; Carbidopa ; Bulk ; Tablets Dosage Form en_US
dc.title Development of Stability – Indicating HPLC Method for the Determination of Methyldopa, Levodopa & Carbidopa in Bulk and Tablets Dosage Form en_US
dc.type Thesis en_US
dc.Degree M.Sc en_US
dc.Faculty Pharmacy en_US
dc.description.arabic-abstract الخلفية: ميثايلدوبا، ليفودوبا وكاربيدوبا هي ثلاثة أدوية متشابهه في تركيبها الكيميائي ومختلفة في مفعولها العلاجي. هذا التشابة جعل التمييز بينها في التحليل الصيدلاني أمر صعب. ولذلك فإن تطوير طريقة تحليل إنتقائية للتحليل الروتيني لها أمر مطلوب. الدراسه الحالية تهدف لإستحداث وتطوير والتحقق من طريقة تحليل إنتقائية داله على الثبات بإستخدام الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء لتحليل عقارات ميثايل دوبا، ليفودوبا وكاربيدوبا في شكليهم الخام والصيدلاني. الطرق: تمت إذابة كل من ميثايلدوبا ، ليفودوبا وكاربيدوبا في مذيب مناسب وتم تطوير وضبط العوامل المتغيره المختلفة في الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء لفصل العقارات الثلاث من خليطهم. تم تقييم الخطية والصحة والدقة للتحقق من الطريقه المستحدثة. تم تطبيق الطريقة المتحقق منها لتحليل العقارات الثلاث في شكليهم الخام والصيدلاني ولدراسة ثباتها تحت الظروف القاسية. كما تمت أيضا مقارنة الطريقة إحصائيا مع الطرق الرسمية في دستور الأدوية الأمريكي. النتائج: تم الحصول على فصل جيد بإستخدام الطريقة المستحدثة. مخططات المعايرة المنشأه كانت خطية في مدى التراكيز (25 – 250 ميكروجم/مل) و (2.5 – 25 ميكروجم/مل) لميثايلدوبا ، ليفودوبا وكاربيدوبا على التوالي مع معامل إنحدار ليس أقل من 0.999. وجد أن الحد الأدنى للتحليل الكيفي والحد الأدنى للتحليل الكمي هما (0.91 و 2.77) ميكروجم/مل لميثايلدوبا ، (3.77 و 11.44) ميكروجم/مل لليفودوبا و (0.98 و 2.96) ميكروجم/مل لكاربيدوبا على التوالي. كانت قيم الإنحراف المعياري النسبي أقل من 2% مما يدل على دقة الطريقة المستحدثة. مقارنة الطريقة المستحدثة بالطرق الدستورية الأمريكية الرسمية من حيث الدقة (بإستخدام إختبار ف) والصحة (بإستخدام إختبار ت) بينت أن الطريقة دقيقة (قيمة ف المحسوبة أقل من المجدولة) لميثايلدوبا وصحيحة (قيمة ت المحسوبة أقل من المجدولة) لميثايلدوبا وليفودوبا ، بينما كان هناك فرق معتد به (قيمة ف المحسوبة أكبر من المجدولة) في دقة الطريقه لليفودوبا وكاربيدوبا وفي صحة الطريقة (قيمة ت المحسوبة أكبر من المجدولة) لكاربيدوبا. بينت دراسات الثبات أن محاليل الأدوية الثلاث غير ثابتة تحت درجات الحرارة العالية وفي الوسط القاعدي. محلولي ميثايلدوبا وكاربيدوبا كانا غير ثابتين تحت الطول الموجي 254 نانومتر ، بينما محلولي ليفودوبا وكاربيدوبا كانا غير ثابتين تحت الطول الموجي 365 نانومتر. الخلاصة: تم تطوير والتحقق إتباعا لموجهات ال (ICH) من طريقة تحليل إنتقائية ودقيقة وعالية الإجادة ودالة على الثبات بإستخدام نظام الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء لتحليل عقارات ميثايلدوبا وليفودوبا وكاربيدوبا في شكلهم الخام وعلى هيئة أقراص مفردة أو مركبة. وجد أن الطريقة المستحدثة مناسبة للتحليل الروتيني ودراسات الثبات لهذه العقارات. en_US

Files in this item

Files Size Format View

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Share

Search DSpace


Browse

My Account